Paroxetina 12

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Paroxetina Suicidality e antidepressivi Farmaci Antidepressivi aumentato il rischio rispetto al placebo di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine del disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque in considerazione l'uso di compresse paroxetina, USP o qualsiasi altro farmaco che appartiene al bambino, adolescente o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. La depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici sono a loro volta associati con un aumento del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che hanno iniziato una terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, o inusuali cambiamenti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore. compresse paroxetina, USP non sono approvati per l'uso in pazienti pediatrici. (Vedere AVVERTENZE, peggioramento clinico e rischio di suicidio. PRECAUZIONI, Informazioni per i pazienti, e le precauzioni, pediatrico Usa.) Paroxetina Descrizione Paroxetina cloridrato è un farmaco psicotropo somministrato per via orale. Esso è il sale cloridrato di un composto fenilpiperidina identificato chimicamente come (-) - trans -4 R - (4-fluorofenil) -3 S - (3,4-methylenedioxyphenoxy) metil piperidina cloridrato anidro e ha la formula empirica di C 19 H 20 FNO 3 HCl. Il peso molecolare è 365,8 (anidro) (329,4 base libera). La formula strutturale della paroxetina cloridrato è: cloridrato paroxetina è inodore, polvere biancastra, avente un punto di fusione di 116C e una solubilità di 5,4 mg / ml in acqua. Ogni compressa rivestita con film, per la somministrazione orale, contiene paroxetina cloridrato equivalente a paroxetina come segue: 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg. ingredienti inattivi consistono di lattosio anidro, idrossipropilcellulosa, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, polietilenglicole, sodio amido glicolato e biossido di titanio. compresse paroxetina rispettare USP impurità correlate test 1. Paroxetina - Farmacologia Clinica Farmacodinamica L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, disturbo d'ansia sociale, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), disturbo di panico (PD), disturbo d'ansia generalizzato (GAD) si presume essere collegata al potenziamento di attività serotoninergica nel sistema nervoso centrale, con l'inibizione della ricaptazione neuronale della serotonina (5-idrossi-triptamina, 5-HT). Gli studi a dosi clinicamente rilevanti negli esseri umani hanno dimostrato che pasoxetine blocca il recupero della serotonina nelle piastrine umane. Studi in vitro su animali suggeriscono anche che Paroxetina è un potente e altamente selettivo inibitore della ricaptazione della serotonina neuronale e ha solo effetti molto deboli sulla ricaptazione della noradrenalina e dopamina neuronale. In radioligand vitro studi di legame indicano che la paroxetina ha poca affinità per i recettori muscarinici, alpha 1 -, alpha 2 -, beta-adrenergic - dopamina (D 2) -, 5-HT 1 -, 5-HT 2 -, e l'istamina (H 1 ) i recettori muscarinici antagonismo, istaminergici, e alfa 1 recettori adrenergici è stata associata con varie anticolinergici, sedativi, e gli effetti cardiovascolari di altre sostanze psicotrope. Poiché le relative potenze di Paroxetines metaboliti principali sono al massimo 1/50 del composto originario, sono essenzialmente inattive. Farmacocinetica paroxetina cloridrato viene completamente assorbito dopo somministrazione orale di una soluzione del sale cloridrato. L'eliminazione emivita media è di circa 21 ore (CV 32) dopo somministrazione orale di 30 mg compresse di paroxetina al giorno per 30 giorni. La paroxetina è ampiamente metabolizzato ed i metaboliti vengono considerati inattivi. Non linearità nella farmacocinetica è osservata con dosi crescenti. metabolismo paroxetina è mediato in parte dal CYP2D6, ei metaboliti sono escreti principalmente nelle urine e in qualche misura nelle feci. comportamento farmacocinetico di paroxetina non è stata valutata in soggetti che sono carenti di CYP2D6 (metabolizzatori lenti). In una meta-analisi di paroxetina da 4 studi fatti in volontari sani dopo dosi multiple di 20 mg / die a 40 mg / die, i maschi non mostrano una C max significativamente inferiore o AUC rispetto alle femmine. Assorbimento e paroxetina distribuzione è ugualmente biodisponibile dalla sospensione orale e compresse. Paroxetina cloridrato viene completamente assorbito dopo somministrazione orale di una soluzione del sale cloridrato. In uno studio in cui normali soggetti di sesso maschile (n 15) hanno ricevuto 30 mg compresse al giorno per 30 giorni, allo steady-state le concentrazioni di Paroxetina sono stati raggiunti da circa 10 giorni per la maggior parte dei soggetti, anche se può prendere molto più a lungo in un paziente occasionale. Allo stato stazionario, i valori medi di C max. T max. C min. e T erano 61,7 ng / mL (CV 45), 5,2 hr. (CV 10), 30,7 ng / mL (CV 67), e 21,0 ore (CV 32), rispettivamente. Lo stato stazionario C max e valori di C min erano circa 6 e 14 volte quello che sarebbe stato previsto da studi monodose. Steady-state esposizione al farmaco basato sulla AUC 0-24 era di circa 8 volte maggiore di quanto sarebbe stato previsto dai dati di dose singola in questi soggetti. L'eccesso di accumulo è una conseguenza del fatto che 1 degli enzimi che metabolizza paroxetina è facilmente saturabile. Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità di Paroxetina sono stati studiati nei soggetti somministrata una dose singola con o senza cibo. AUC è stata solo leggermente aumentata (6) quando farmaco è stato somministrato con il cibo, ma la Cmax era 29 maggiore, mentre il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco è diminuito da 6,4 ore dopo la somministrazione a 4,9 ore. Paroxetina distribuisce in tutto il corpo, compreso il SNC, con solo 1 rimanente nel plasma. Circa il 95 e il 93 di paroxetina è legato alle proteine ​​plasmatiche a 100 ng / ml e 400 ng / ml, rispettivamente. In condizioni cliniche, le concentrazioni di Paroxetine normalmente essere inferiore a 400 ng / mL. Paroxetina non altera il legame del warfarin fenitoina o proteine ​​in vitro. Metabolismo ed escrezione La media emivita di eliminazione è di circa 21 ore (CV 32) dopo la somministrazione orale di 30 mg al giorno per 30 giorni di paroxetina cloridrato. In stato stazionario studi dosi di proporzionalità che coinvolgono pazienti anziani e nonelderly, a dosi di 20 mg a 40 mg al giorno per gli anziani e 20 mg a 50 mg al giorno per la nonelderly, alcuni non linearità è stata osservata in entrambe le popolazioni, ancora riflettendo una via metabolica saturabile . Rispetto ai valori di C min dopo 20 mg al giorno, i valori dopo 40 mg al giorno erano solo circa 2 a 3 volte maggiore che raddoppiato. La paroxetina è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. I principali metaboliti sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e di metilazione, che sono prontamente eliminato. Coniugati con l'acido glucuronico e predominano solfato, e le principali metaboliti sono stati isolati e identificati. I dati indicano che i metaboliti non hanno più di 1/50 la potenza del composto genitore a inibire la captazione della serotonina. Il metabolismo della paroxetina è realizzato in parte dal CYP2D6. Saturazione di questo enzima a dosi cliniche sembra spiegare la non linearità della cinetica Paroxetine all'aumentare della dose e aumentando la durata del trattamento. Il ruolo di questo enzima nel metabolismo Paroxetina suggerisce anche potenziali interazioni farmaco-farmaco (vedere precauzioni, farmaci metabolizzati dal CYP2D6). Circa 64 di una dose di 30 mg soluzione orale di paroxetina è stata escreta nelle urine con 2 come il composto progenitore e 62 sotto forma di metaboliti in un periodo dopo la somministrazione di 10 giorni. Circa 36 è stata escreta nelle feci (probabilmente attraverso la bile), per lo più sotto forma di metaboliti e meno di 1 come il composto progenitore nel periodo dopo la somministrazione di 10 giorni. Altri Aumenti delle concentrazioni plasmatiche Farmacologia Clinica Informazioni renali e malattie del fegato della paroxetina si verificano in soggetti con insufficienza renale ed epatica. Le concentrazioni plasmatiche medie nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min. erano circa 4 volte maggiore rispetto visto in volontari sani. I pazienti con clearance della creatinina da 30 a 60 ml / min. e pazienti con insufficienza funzionale epatica avevano circa un aumento di 2 volte la concentrazione plasmatica (AUC, Cmax). Il dosaggio iniziale dovrebbe quindi essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale grave o insufficienza epatica, e la titolazione verso l'alto, se necessario, dovrebbe essere a intervalli di un aumento (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Pazienti anziani In uno studio a dosi multiple nei pazienti anziani a dosi giornaliere di Paroxetine 20, 30, e 40 mg, minimo le concentrazioni di C sono stati circa 70 al 80 per maggiori dei rispettivi numero minimo di concentrazione C in soggetti nonelderly. Pertanto, il dosaggio iniziale negli anziani deve essere ridotto (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmaco-farmaco in vitro studi di interazione farmacologica rivelano che paroxetina inibisce CYP2D6. studi di interazione farmacologica clinici sono stati effettuati con i substrati del CYP2D6 e dimostrare che la paroxetina può inibire il metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP2D6 compreso desipramina, risperidone, e atomoxetina (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Clinical Trials Disturbo Depressivo Maggiore L'efficacia del trattamento con paroxetina come trattamento per il disturbo depressivo maggiore è stata stabilita in 6 studi controllati con placebo su pazienti con disturbo depressivo maggiore (dai 18 ai 73). In questi studi, paroxetina ha dimostrato di essere significativamente più efficace del placebo nel trattamento del disturbo depressivo maggiore da almeno 2 delle seguenti misure: Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), la voce di umore depresso Hamilton, e la Clinical Global Impression (CGI) - Severity della malattia. Paroxetina è risultato significativamente migliore del placebo nel miglioramento dei punteggi hdrs sub-fattori, tra cui la voce di umore depresso, fattore di disturbi del sonno, e il fattore di ansia. Uno studio su pazienti ambulatoriali con disturbo depressivo maggiore che avevano risposto alla Paroxetina (HDRS punteggio totale 8) durante una fase iniziale di 8 settimane open-trattamento e sono stati poi randomizzati a continuare sulla Paroxetina o placebo per 1 anno ha dimostrato un tasso di ricaduta significativamente più basso per i pazienti prendendo Paroxetina (15) rispetto a quelli trattati con placebo (39). L'efficacia è stata simile per i pazienti maschi e femmine. Disturbo ossessivo compulsivo L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) è stata dimostrata in due studi controllati con placebo di 12 settimane multicentrici di pazienti ambulatoriali adulti (Studi 1 e 2). I pazienti in tutti gli studi avevano da moderata a grave OCD (DSM-IIIR) con rating medio al basale sulla Yale Brown ossessivo compulsivo Scale (YBOCS) punteggio totale che va da 23 a 26. Studio 1, uno studio di definizione della dose gamma in cui i pazienti sono stati trattati con dosi fisse di 20, 40, o 60 mg di paroxetina / giorno dimostrato che dosi giornaliere di paroxetina 40 e 60 mg sono efficaci nel trattamento di OCD. I pazienti trattati con dosi di 40 e 60 mg di paroxetina sperimentato una riduzione media di circa 6 e 7 punti, rispettivamente, sul punteggio totale YBOCS che era significativamente maggiore rispetto alla riduzione a 4 punti approssimativa a 20 mg e una riduzione di 3 punti nel gruppo placebo pazienti trattati. Lo studio 2 era uno studio a dosaggio flessibile confrontando Paroxetina (da 20 a 60 mg al giorno) con clomipramina (da 25 a 250 mg al giorno). In questo studio, i pazienti trattati con paroxetina sperimentato una riduzione media di circa 7 punti sui YBOCS punteggio totale, che era significativamente maggiore rispetto alla riduzione media di circa 4 punti nei pazienti trattati con placebo. La seguente tabella fornisce la classificazione esito per gruppo di trattamento su oggetti miglioramento globale del impressione clinica globale (CGI) scala per lo studio 1. classificazione dei risultati () sul CGI-Global Improvement Item per completers nello studio 1 L'analisi dei sottogruppi non indicano che ci sono stati eventuali differenze di risultati del trattamento in funzione dall'età o dal sesso. Gli effetti di manutenzione a lungo termine di paroxetina in OCD sono stati dimostrati in un estensione a lungo termine allo Studio 1. I pazienti che erano responder sulla paroxetina durante la fase in doppio cieco a 3 mesi e una proroga di 6 mesi su open-label Paroxetina (20 a 60 mg / die) sono stati randomizzati a paroxetina o placebo in una fase di prevenzione delle ricadute doppio cieco 6 mesi. I pazienti randomizzati a paroxetina erano significativamente meno probabilità di recidiva rispetto ai pazienti trattati in modo paragonabile che sono stati randomizzati a placebo. Disturbo di panico L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo di panico è stata dimostrata in tre 10- a 12 settimane multicentrico, studi controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti (Studi 1 a 3). I pazienti in tutti gli studi hanno avuto degli attacchi di panico (DSM-IIIR), con o senza agorafobia. In questi studi, paroxetina ha dimostrato di essere significativamente più efficace del placebo nel trattamento del disturbo di panico da almeno 2 su 3 misure di frequenza degli attacchi di panico e sul Clinical Impression gravità globale del punteggio malattia. Studio 1 è stato un 10 settimane di dose gamma ritrovamento studio i pazienti sono stati trattati con dosi fisse di Paroxetina 10, 20, o 40 mg / die o placebo. Una differenza significativa rispetto al placebo è stata osservata solo per il / gruppo giorno 40 mg. Al punto finale, 76 dei pazienti trattati con Paroxetina 40 mg / die erano liberi di attacchi di panico, rispetto ai 44 dei pazienti trattati con placebo. Lo studio 2 era uno studio a dosaggio flessibile di 12 settimane a confronto Paroxetina (da 10 a 60 mg al giorno) e placebo. In finale, il 51 dei pazienti Paroxetine erano liberi di attacchi di panico rispetto a 32 dei pazienti trattati con placebo. Studio 3 era uno studio a dosaggio flessibile di 12 settimane a confronto Paroxetina (da 10 a 60 mg al giorno) per placebo nei pazienti che ricevono contemporaneamente una terapia cognitivo-comportamentale standardizzato. A endpoint, 33 dei pazienti paroxetina trattati hanno mostrato una riduzione a 0 o 1 attacchi di panico rispetto a 14 dei pazienti trattati con placebo. In entrambi gli studi 2 e 3, la dose paroxetina medio per completers all'endpoint era di circa 40 mg / giorno di paroxetina. Effetti a lungo termine di manutenzione della paroxetina nel disturbo di panico sono stati dimostrati in un'estensione di studio 1. I pazienti che erano responder durante la 10 settimane di fase in doppio cieco e durante una fase in doppio cieco di estensione a 3 mesi sono stati randomizzati a paroxetina (10 , 20, o 40 mg / die) o placebo in una fase di prevenzione ricaduta doppio cieco 3 mesi. I pazienti randomizzati a paroxetina erano significativamente meno probabilità di recidiva rispetto ai pazienti trattati in modo paragonabile che sono stati randomizzati a placebo. Analisi dei sottogruppi non indicano che ci fossero differenze nei risultati del trattamento in funzione dall'età o dal sesso. Disturbo d'ansia sociale L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo d'ansia sociale è stata dimostrata in tre di 12 settimane, multicentrico, studi controllati con placebo (Studi 1, 2, e 3) di pazienti ambulatoriali adulti con disturbo d'ansia sociale (DSM-IV). In questi studi, l'efficacia del trattamento con paroxetina rispetto al placebo è stata valutata sulla base di (1) la percentuale di responder, come definito da una Clinical punteggio globale Impression (CGI) Miglioramento di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato) e (2) variazione rispetto al basale del Anxiety Scale Liebowitz Social (LSAS). Studi 1 e 2 sono stati studi flessibili a dose confronto Paroxetina (da 20 a 50 mg al giorno) e placebo. La paroxetina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo sia sul criterio di responder CGI miglioramento e l'Anxiety Scale Liebowitz Social (LSAS). Nello Studio 1, per i pazienti che hanno completato in settimana 12, 69 dei pazienti trattati con Paroxetina rispetto al 29 dei pazienti trattati con placebo erano responder CGI di miglioramento. Nello Studio 2, responder CGI di miglioramento sono stati rispettivamente 77 e 42 per la Paroxetine - e pazienti trattati con placebo,. Studio 3 è stato uno studio di 12 settimane a confronto dosi fisse di Paroxetina 20, 40, o 60 mg / die con il placebo. Paroxetina 20 mg ha dimostrato di essere significativamente superiore al placebo sia sul punteggio LSAS totale e il criterio risponditore CGI miglioramento c'erano tendenze per la superiorità rispetto al placebo per i 40 mg e 60 mg / die gruppi di dosaggio. Non c'era alcuna indicazione in questo studio di alcun beneficio aggiuntivo per dosi superiori a 20 mg / die. L'analisi dei sottogruppi in genere non ha indicato differenze nei risultati del trattamento in funzione di età, razza o sesso. Disturbo d'Ansia Generalizzato L'efficacia della paroxetina nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata dimostrata in due di 8 settimane, multicentrico, studi controllati con placebo (Studi 1 e 2) di pazienti ambulatoriali adulti con Disturbo d'Ansia Generalizzato (DSM-IV). Studio 1 è stato uno studio di 8 settimane a confronto dosi fisse di Paroxetina 20 mg o 40 mg / die con il placebo. Dosi di 20 mg o 40 mg di paroxetina sono stati entrambi dimostrato di essere significativamente superiore al placebo in Hamilton Rating Scale per l'ansia (HAM-A) punteggio totale. Non c'era sufficiente evidenza in questo studio per suggerire un maggiore beneficio per la dose di 40 mg / giorno rispetto alla dose di 20 mg / giorno. Lo studio 2 era uno studio a dosaggio flessibile confrontando Paroxetina (20 mg a 50 mg al giorno) e placebo. La paroxetina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo sulla Hamilton Rating Scale per l'ansia (HAM-A) punteggio totale. Un terzo studio, anche a dosaggio flessibile confrontando Paroxetina (20 mg a 50 mg al giorno), non hanno dimostrato una superiorità statisticamente significativa della paroxetina rispetto al placebo sulla Hamilton Rating Scale per l'ansia (HAM-A) punteggio totale, l'endpoint primario. Analisi dei sottogruppi non ha indicato differenze nei risultati del trattamento in funzione della razza o di genere. Ci sono stati i pazienti anziani sufficienti per condurre analisi dei sottogruppi in base all'età. In uno studio a lungo termine, 566 pazienti che soddisfano i criteri del DSM-IV per il disturbo d'ansia generalizzato, che avevano risposto nel corso di una, di 8 settimane fase di trattamento acuta singolo cieco con 20 a 50 mg / die di Paroxetina, sono stati randomizzati a seguito della Paroxetina al loro stesso dosaggio, o al placebo, fino a 24 settimane di osservazione per la ricaduta. Response durante la fase singolo cieco è stato definito da avere una diminuzione di 4 o revoca dovuta a mancanza di efficacia. I pazienti trattati con Paroxetina continuato sperimentato un tasso di ricaduta significativamente più basso nel corso dei successivi 24 settimane rispetto a quelli trattati con placebo. Indicazioni e impiego per il Disturbo Depressivo Maggiore paroxetina Paroxetine compresse, USP sono indicati per il trattamento del disturbo depressivo maggiore. L'efficacia della paroxetina nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stato stabilito in 6 settimane studi clinici controllati su pazienti ambulatoriali cui diagnosi corrispondeva più strettamente alla categoria DSM-III del disturbo depressivo maggiore (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). Un episodio depressivo maggiore implica uno stato d'animo di primo piano e relativamente persistente depresso o disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) deve includere almeno 4 dei seguenti 8 sintomi: Cambiamento di appetito, cambiamenti nel sonno, agitazione o rallentamento psicomotorio, perdita di interesse nelle attività abituali o diminuzione del desiderio sessuale, aumento della fatica, sentimenti di colpa o di inutilità, rallentato pensando o difficoltà di concentrazione, e un tentativo di suicidio o ideazione suicidaria. Gli effetti della Paroxetina nei pazienti depressi ospedalizzati non sono stati adeguatamente studiati. L'efficacia della paroxetina nel mantenere una risposta nel disturbo depressivo maggiore per fino a 1 anno è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare paroxetina per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente. Disturbo ossessivo compulsivo Paroxetine compresse, USP sono indicati per il trattamento di ossessioni e compulsioni in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), come definito nel DSM-IV. Le ossessioni o compulsioni causano disagio marcato, sono in termini di tempo, o interferiscono significativamente con il funzionamento sociale o lavorativo. L'efficacia della paroxetina è stata stabilita in due studi di 12 settimane con pazienti ambulatoriali ossessivo compulsivo la cui diagnosi corrispondeva più strettamente alla categoria DSM-IIIR del disturbo ossessivo compulsivo (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). Disturbo ossessivo compulsivo è caratterizzato da idee ricorrenti e persistenti, pensieri, impulsi o immagini (ossessioni) che sono egodistonici e / o ripetitivi, propositivo e comportamenti intenzionali (compulsioni) che sono riconosciuti dalla persona come eccessiva o irragionevole. manutenzione a lungo termine di efficacia è stata dimostrata in uno studio di prevenzione delle ricadute di 6 mesi. In questo studio, i pazienti assegnati a paroxetina ha mostrato un tasso di recidiva inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). Tuttavia, il medico che decide di utilizzare Paroxetina per lunghi periodi dovrebbero rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Il disturbo di panico Paroxetine compresse, USP sono indicati per il trattamento del disturbo di panico con o senza agorafobia, come definito nel DSM-IV. Il disturbo di panico è caratterizzata dalla comparsa di attacchi di panico inaspettati e la preoccupazione di avere attacchi aggiuntivi associati, preoccupazione per le implicazioni o le conseguenze degli attacchi, e / o un cambiamento significativo nel comportamento relativo agli attacchi. L'efficacia della paroxetina è stata stabilita in tre 10- a 12 settimane processi in pazienti con disturbi di panico la cui diagnosi corrispondeva alla categoria DSM-IIIR del disturbo di panico (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). Il disturbo di panico (DSM-IV) è caratterizzata da ricorrenti Attacchi di Panico inaspettati, vale a dire un periodo discreto di paura o disagio intensi in cui 4 (o più) dei seguenti sintomi sviluppare bruscamente e raggiungono un picco entro 10 minuti: (1) palpitazioni, martellante del cuore, o la frequenza cardiaca accelerata (2) sudorazione (3) tremore o agitazione (4) sensazione di mancanza di respiro o soffocamento (5) sensazione di soffocamento (6), dolore o fastidio al petto (7) nausea o addominale disagio (8) sensazione di vertigini, instabilità, capogiri, o debole (9) derealizzazione (sensazione di irrealtà) o depersonalizzazione (essere distaccati da se stessi) (10) la paura di perdere il controllo (11) paura di morire (12) parestesie (intorpidimento o formicolio) ( 13) brividi o vampate di calore. manutenzione a lungo termine di efficacia è stata dimostrata in uno studio di prevenzione delle ricadute 3 mesi. In questo studio, i pazienti con disturbo di panico assegnato a paroxetina hanno dimostrato un tasso di recidiva inferiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). Tuttavia, il medico che prescrive Paroxetina per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Disturbo d'ansia sociale Paroxetine compresse, USP sono indicati per il trattamento del disturbo d'ansia sociale, noto anche come fobia sociale, come definita nel DSM-IV (300,23). disturbo d'ansia sociale è caratterizzata da una paura marcata e persistente di 1 o più situazioni sociali o prestazionali in cui la persona è esposta a persone non familiari o al possibile giudizio degli altri. L'esposizione alla situazione temuta quasi invariabilmente provoca l'ansia, che possono avvicinarsi l'intensità di un attacco di panico. Le situazioni temute sono evitate o sopportate con intensa ansia o disagio. L'evitamento, l'ansia anticipatoria o il disagio nella situazione temuta (s) interferiscono significativamente con le persone di routine normale, il funzionamento lavorativo o scolastico, o attività o relazioni sociali, oppure è presente marcato disagio di avere le fobie. gradi minori di ansia da prestazione o timidezza generalmente non richiedono un trattamento psicofarmacologico. L'efficacia della paroxetina è stata stabilita in tre studi di 12 settimane in pazienti adulti con disturbo d'ansia sociale (DSM-IV). La paroxetina non è stato studiato nei bambini o adolescenti con fobia sociale (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). L'efficacia della paroxetina nel trattamento a lungo termine del disturbo d'ansia sociale, cioè per più di 12 settimane, non è stato sistematicamente valutati in studi adeguati e ben controllati. Pertanto, il medico che decide di prescrivere Paroxetina per lunghi periodi dovrebbero rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Disturbo d'ansia generalizzato Paroxetine compresse, USP sono indicati per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD), come definito nel DSM-IV. L'ansia o tensione associato con lo stress della vita di tutti i giorni di solito non richiede trattamento con un ansiolitico. L'efficacia della paroxetina nel trattamento del GAD è stata stabilita in due studi controllati con placebo di 8 settimane negli adulti con GAD. La paroxetina non è stato studiato nei bambini o adolescenti con Disturbo d'Ansia Generalizzato (vedi di farmacologia clinica, studi clinici). Disturbo d'Ansia Generalizzato (DSM-IV) è caratterizzata da eccessiva ansia e preoccupazione (apprensiva aspettativa) che è persistente per almeno 6 mesi, e che la persona trova difficile da controllare. Essa deve essere associato ad almeno 3 dei seguenti 6 sintomi: Irrequietezza o sentimento digitato o sul bordo, facile affaticabilità, difficoltà di concentrazione o vuoti, irritabilità, tensione muscolare, disturbi del sonno. L'efficacia della paroxetina nel mantenere una risposta in pazienti con disturbo d'ansia generalizzato, che hanno risposto durante una fase di trattamento acuto di 8 settimane tenendo paroxetina e sono stati poi osservati per ricaduta durante un periodo fino a 24 settimane, è stata dimostrata in un placebo-controllato prova (vedi farmacologia clinica Clinical Trials). Tuttavia, il medico che decide di utilizzare Paroxetina per lunghi periodi dovrebbero rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Controindicazioni L'uso di MAO destinati a trattare disturbi psichiatrici con le compresse di Paroxetine o entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con compresse La paroxetina è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. L'uso di paroxetina entro 14 giorni dalla sospensione di un IMAO destinato a trattare i disturbi psichiatrici è anche controindicato (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). A partire compresse paroxetina un paziente che è in trattamento con MAO quali linezolid o blu di metilene per via endovenosa è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). L'uso concomitante con tioridazina è controindicata (vedere avvertenze e precauzioni). L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicata (vedi PRECAUZIONI). compresse di paroxetina sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità alla Paroxetina o uno qualsiasi degli eccipienti di compresse paroxetina. Avvertenze peggioramento clinico e pazienti rischio di suicidio con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti nel comportamento, anche se non sono l'assunzione di farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età da 18 a 24) con depressione maggiore disordine (MDD) e altri disturbi psichiatrici. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​più di 4.400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga rispetto al placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportati nella Tabella 1. Non suicidi si è verificato in una qualsiasi delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca un. b. d. b. b.